Plaquenil®, l’hydroxychloroquine contre le COVID-19 est-ce efficace ?

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Plaquenil hydroxychloroquine coronavirus
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L’ancien médicament générique contre le paludisme, l’hydroxychloroquine vendu sous le nom de médicament Plaquenil® et fabriqué en France par les laboratoires Sanofi France et qui est également utilisé pour le traitement des maladies rhumatismales, pourrait-il être un traitement efficace pour la COVID-19 ?

Cette hypothèse, avancée par certains, dont le professeur Didier Raoult de l’IHU Infection Méditerranée à Marseille, a été écartée par d’autres éminents spécialistes des maladies infectieuses et considérée comme une fausse nouvelle.

Pourtant, elle a refait surface après la présentation sur YouTube par le professeur Raoult des résultats positifs d’un essai sur 24 patients :

Cette présentation fait suite aux résultats in vitro encourageants obtenus par une équipe chinoise dirigée par Xueting Yao, du troisième hôpital de l’université de Pékin, en Chine, qui ont été publiés en ligne par la revue Clinical Infectious Diseases le 9 mars dernier. Cependant, les données ont été jugées insuffisantes par la communauté des infectiologues pour recommander le composé comme traitement.

Par ailleurs, la chloroquine ne figure pas parmi les quatre traitements étudiés dans le cadre de l’essai clinique européen récemment lancé et piloté par l’Inserm, qui comprend 3200 patients hospitalisés, dont 800 patients français.

La chloroquine a été écartée en raison du risque d’interactions avec d’autres médicaments pour des comorbidités courantes chez les patients infectés, et en raison des effets indésirables possibles chez les patients en réanimation.

L’étude du Professeur Raoult

Le registre des essais cliniques de l’Union européenne montre que l’étude de Marseille a été acceptée le 5 mars par l’Agence nationale pour la sécurité des médicaments (ANSM). Elle pourrait inclure jusqu’à 25 patients positifs au COVID-19, dont 5 âgés de 12 à 17 ans, 10 de 18 à 64 ans et 10 autres de 65 ans ou plus.

Bien que les données n’aient pas encore été publiées, et doivent donc être interprétées avec prudence, cette étude non randomisée et non en aveugle a montré une forte réduction de la charge virale avec l’hydroxychloroquine.

Après 6 jours, le pourcentage de patients dont le test de dépistage de la COVID-19 s’est révélé positif et qui ont reçu de l’hydroxychloroquine est tombé à 25 % contre 90 % pour ceux qui n’ont pas reçu le traitement (un groupe de patients de Nice et d’Avignon non traités par l’hydroxychloroquine  contre le COVID-19).

De plus, en comparant les patients non traités, ceux qui ont reçu de l’hydroxychloroquine et ceux qui ont reçu de l’hydroxychloroquine en plus de l’antibiotique azithromycine, les résultats ont montré qu’il y avait « une réduction spectaculaire du nombre de cas positifs » avec la thérapie combinée, a déclaré le Pr Raoult.

Hydroxychloroquine
Molécule d’Hydroxychloroquine

Après 6 jours, parmi les patients ayant reçu la thérapie combinée, le pourcentage de cas encore porteurs du SRAS-CoV-2 n’était pas supérieur à 5%.

L’azithromycine a été ajoutée parce qu’elle est connue pour être efficace contre les complications des maladies pulmonaires bactériennes, mais aussi parce qu’elle s’est révélée efficace en laboratoire contre un grand nombre de virus, a expliqué le spécialiste des maladies infectieuses.

« Tous ceux qui sont morts de la COVID-19 étaient encore porteurs de coronavirus. Le fait de ne plus avoir le virus change le pronostic », a déclaré le professeur Raoult.

Des résultats plus détaillés de l’étude ont été soumis pour publication dans l’International Journal of Antimicrobial Agents.

Une étude qui divise la communauté des maladies infectieuses

L’annonce des résultats positifs de cette petite étude a divisé l’opinion médicale.

Le professeur Gilles Pialoux, spécialiste des maladies infectieuses à l’hôpital Tenon, a réagi avec prudence. Il a déclaré à l’édition française de Medscape : « L’idée est intéressante, mais nous avons besoin d’essais contrôlés, randomisés et de grande envergure. Nous ne devrions pas communiquer ce genre d’information sur YouTube, elle n’a pas de sens.

« N’oubliez pas que ce composé n’a pas été inclus dans l’essai de l’Inserm parce qu’il existe des voies plus intéressantes, comme le Remdesivir ou le Kaletra. Nous devons faire attention à ne pas répéter l’histoire avec la cyclosporine dans le VIH ».

Christian Perronne, chef du service des maladies infectieuses au CHU Raymond Poincaré de Garches, à Paris, s’est montré plus enthousiaste.

« Je crois vraiment à l’hydroxychloroquine. C’est un médicament que je trouve assez fascinant, qui est utilisé depuis des décennies. Une étude in vitro et une étude préliminaire chinoise portant sur 100 patients ont donné des résultats positifs : l’hydroxychloroquine a réduit la charge virale, les symptômes ont duré moins longtemps et ils sont moins graves. Cela pourrait réduire le nombre de porteurs, ce que je trouve intéressant d’un point de vue épidémiologique.

« Je pense que d’un point de vue éthique, nous devrions le suggérer à tous les patients atteints de maladies graves qui sont hospitalisés, sous surveillance et sous traitement de courte durée, en faisant attention aux interactions médicamenteuses, en particulier avec les médicaments qui prolongent l’intervalle QT. Par la suite, en termes d’effets indésirables, à des doses plus élevées, il est possible que les patients aient des douleurs ou de la fièvre, mais il semble que le traitement soit efficace à des doses plus faibles, selon les données chinoises. En tout cas, les effets indésirables de ce composé ne sont pas dangereux ».

Sur les effets indésirables, le professeur Thomas Papo, de l’hôpital Bichat, de l’université de Paris, a confirmé par courriel : « L’hydroxychloroquine (Plaquenil, qui n’est pas de la chloroquine), vantée par Didier Raoult comme un antiviral, est utilisée depuis des décennies chez des dizaines de milliers de patients, depuis plusieurs décennies, nous avons donc un énorme suivi et beaucoup de données. Ce médicament est remarquablement bien toléré et nous le donnons à tous les patients atteints de lupus (par exemple), y compris chez les femmes enceintes. La principale complication (toxicité rétinienne) est rare et ne dure pas plus de 5 ans d’utilisation continue ».

L’Hydroxychloroquine testée dans d’autres hôpitaux

A l’issue du Conseil des ministres de mardi, Sibeth Ndiaye, porte-parole du gouvernement, a discuté des résultats publiés par le professeur Raoult. « L’essai clinique à Marseille est un début prometteur, nous le prolongeons car la science exige que l’expérience soit validée et répétée plusieurs fois pour pouvoir dire si elle fonctionne ou non », a-t-elle averti. D’autres tests seront effectués à l’hôpital de Lille pour confirmer ou non les résultats du Pr Raoult.

La chloroquine fait actuellement l’objet de plusieurs études cliniques en Chine et ailleurs, et certaines en France ont également décidé de la proposer suite aux conclusions du Pr Raoult.

C’est le cas du Dr Alexandre Bleibtreu, spécialiste en médecine interne à l’hôpital de la Pitié Salpêtrière, à Paris, qui n’était pas convaincu par les données in vitro au départ mais qui a changé d’avis après avoir vu les résultats de l’étude menée par Didier Raoult. Le Dr Alexandre Bleibtreu a expliqué que le composé était désormais utilisé chez la quasi-totalité (environ 50) des patients hospitalisés dans leur service, à l’exception de ceux qui le refusent ou qui ont des contre-indications.

« J’ai entendu parler des résultats, ce qui m’a fait changer d’avis. Nous avons suivi le protocole de Marseille, et il y en a sûrement d’autres qui l’utiliseront. Ce n’est pas le traitement le plus évident, il fonctionne in vitro mais nous n’avions pas de données in vivo.

« Le but n’est pas d’avoir raison, mais que nos patients aillent mieux. Aucun traitement n’est magique et la publication des résultats soulève des questions, mais entre ne rien faire et repositionner les médicaments en fonction de leurs effets indésirables, de leurs interactions, etc, nous essayons les choses au fur et à mesure ».

Justification scientifique du traitement contre le COVID-19

Au Royaume-Uni, Robin May, professeur de maladies infectieuses à l’université de Birmingham, a expliqué que l’utilisation de l’hydroxychloroquine dans le traitement contre le COVID-19 est scientifiquement justifiée, en raison de son mode d’action sur le paludisme.

Dans une déclaration il a expliqué que, comme la chloroquine est une « base faible » et qu’elle aide donc à neutraliser les acides, elle rend l’environnement « moins propice » à la vie du parasite du paludisme lorsqu’elle se diffuse dans les globules rouges.

Bien que le mode d’action contre le COVID-19 ne soit pas établi, a déclaré le professeur May, il a souligné que de nombreux virus pénètrent dans les cellules hôtes par endocytose, ce qui fait qu’ils sont initialement absorbés dans un « compartiment » intracellulaire qui est « généralement assez acide ».

La chloroquine modifierait l’acidité de ce compartiment, ce qui peut interférer avec la capacité des virus à s’échapper dans la cellule hôte et à commencer à se répliquer.

Il a poursuivi : « Une autre possibilité est que la chloroquine puisse altérer la capacité du virus à se fixer à l’extérieur d’une cellule hôte en premier lieu », ajoutant que le médicament « a des effets subtils sur une grande variété de cellules immunitaires… et il se peut que l’un de ces effets aide à stimuler la capacité de l’organisme à combattre la COVID-19. »

Le médicament est également « peu coûteux et relativement facile à fabriquer » et pourrait donc facilement être soumis à des essais cliniques et, éventuellement, à un traitement, a souligné M. May.

L’étude de Yao et al a été soutenue par le « 13e projet quinquennal national de nouveaux médicaments » de la Chine, le ministère de la science et de la technologie de la République populaire de Chine et la Fondation Bill & Melinda Gates.

Deux de ses auteurs ont des brevets en instance pour une composition pharmaceutique anti-infectieuse et son application.

De son côté la FDA américaine a publié une déclaration sur la chloroquine : « La FDA a travaillé en étroite collaboration avec d’autres agences gouvernementales et centres universitaires qui étudient l’utilisation du médicament chloroquine, qui est déjà approuvé pour le traitement de la malaria, du lupus et de l’arthrite rhumatoïde, afin de déterminer s’il peut être utilisé pour traiter les patients atteints de COVID-19 légère à modérée afin de réduire potentiellement la durée des symptômes, ainsi que l’excrétion virale, qui peut aider à prévenir la propagation de la maladie ». Des études sont en cours aux états unis pour déterminer l’efficacité de l’utilisation de la chloroquine pour traiter le COVID-19″.

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